«Кошки-мышки» Таши Алферьевой рассказывает о жизни подростков, оказавшихся в непростой семейной и школьной ситуации. Главной героиней выступает Рене, называемая Мышкой — тихой, робкой девушкой с нелепыми очками и косичками, которая только что стала сводной сестрой Даррена. Ситуация усложняется тем, что Рене чувствует себя неуютно и не слишком желанна в доме, где царит напряжённая атмосфера, а отношения с будущей мачехой Вивиан и Дарреном остаются непростыми. Вивиан, мать Рене, активно вмешивается в жизнь дочери и настаивает, чтобы Даррен взял Рене под своё крыло и помог освоиться в новой школе.

События разворачиваются вокруг школьной жизни и взаимодействия между героями. Даррен, старший сводный брат, сначала не заинтересован в общении с Рене. В школьной среде у него есть друзья, с которыми он обсуждает разные способы решения возникающих проблем, в том числе отношения с Рене. Он испытывает раздражение и колебания относительно того, как вести себя с новенькой, которая кажется ему странной и чуждой. Одноклассники также становятся частью сюжета, они участвуют в школьных буднях, обсуждают новенькую и присутствуют в напряжённых моментах....